Бронхиальная астма: научная публикация

А.А. Гребенюк
Врач-пульмонолог, Медицинский центр СОМ, г. Барнаул

РОЛЬ CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE В ФЕНОТИПИРОВАНИИ И ВЕДЕНИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ: СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ

Аннотация

Бронхиальная астма (БА) является гетерогенным заболеванием, характеризующимся хроническим воспалением дыхательных путей. В последние годы все большее внимание уделяется роли инфекционных агентов, в частности, Chlamydophila pneumoniae (C. pneumoniae), в патогенезе, персистенции симптомов и формировании определенных фенотипов БА. Целью работы явился анализ современных данных о влиянии персистирующей C. pneumoniae-инфекции на течение бронхиальной астмы и обоснование целесообразности этиотропной терапии. На основании анализа литературных данных и собственных клинических наблюдений показано, что персистенция C. pneumoniae ассоциирована с более тяжелым течением астмы, частыми обострениями, повышенной гиперреактивностью бронхов и снижением функции внешнего дыхания. Обсуждаются возможные механизмы влияния инфекции, включающие персистенцию возбудителя в клетках респираторного эпителия, инициирование Th1-иммунного ответа и провоспалительных каскадов, а также развитие феномена нейрогенного воспаления. Делается вывод о том, что пациенты с неконтролируемым течением БА, особенно с поздним дебютом заболевания, требуют обязательного обследования на наличие маркеров персистирующей C. pneumoniae-инфекции. Включение макролидов (азитромицина, кларитромицина) в схему терапии данной категории больных может способствовать достижению контроля над заболеванием и уменьшению дозы ингаляционных глюкокортикостероидов.

Ключевые слова: бронхиальная астма, Chlamydophila pneumoniae, инфекция-ассоциированная астма, фенотип, персистенция, макролиды, противовоспалительная терапия.

Введение

Бронхиальная астма остается одной из наиболее актуальных проблем пульмонологии, несмотря на advances в разработке методов биологической терапии. Значительная часть пациентов остается рефрактерной к стандартной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС) и бета-агонистами длительного действия. Это диктует необходимость поиска и изучения триггерных факторов, определяющих гетерогенность заболевания. Одним из таких факторов является атипичная внутриклеточная инфекция, вызванная C. pneumoniae. Сероэпидемиологические исследования свидетельствуют о высокой инфицированности населения, при этом персистенция возбудителя может играть ключевую роль в поддержании хронического воспаления при БА [1]. Целью данной публикации является обобщение современных представлений о роли C. pneumoniae в фенотипировании БА и оценка потенциальной эффективности противомикробной терапии.

Материалы и методы

Проведен анализ данных зарубежных и отечественных публикаций в базах данных PubMed, CyberLeninka, Scopus за период 2010-2023 гг. по ключевым словам: «бронхиальная астма», «Chlamydophila pneumoniae», «фенотип», «макролиды». Также представлены данные собственного клинического наблюдения 15 пациентов с неконтролируемой БА и серологическими маркерами персистирующей C. pneumoniae-инфекции.

Результаты и обсуждение

1. Эпидемиология и диагностика. C. pneumoniae является облигатным внутриклеточным патогеном, поражающим респираторный эпителий. По разным данным, до 50-70% взрослого населения имеют серологические признаки перенесенной инфекции [2]. Для верификации активной или персистирующей инфекции применяется комбинация методов: определение титра специфических антител классов IgA и IgG методом ИФА (где высокий титр IgA является маркером персистенции), а также ПЦР-диагностика в индуцированной мокроте или бронхоальвеолярном лаваже.

2. Влияние на фенотип и течение БА. Многочисленные исследования ассоциируют персистенцию C. pneumoniae с формированием отдельного фенотипа БА, для которого характерны:

• Поздний дебют заболевания;
• Тяжелое и неконтролируемое течение с частыми обострениями;
• Быстрое снижение функции внешнего дыхания (ОФВ1);
• Высокая степень бронхиальной гиперреактивности;
• Кортикостероидная резистентность.

Патогенетической основой является способность C. pneumoniae длительно персистировать в организме, запуская и поддерживая хроническое воспаление через продукцию провоспалительных цитокинов (IL-4, IL-5, IL-8, TNF-α), индукцию апоптоза клеток эпителия и усиление оксидативного стресса [3].

3. Терапевтическая стратегия. Стандартная терапия ИГКС часто оказывается недостаточно эффективной у данной категории пациентов. В качестве дополнения к базисной терапии рассматриваются курсы противомикробных препаратов из группы макролидов (азитромицин, кларитромицин). Их эффективность связывают не только с антибактериальной активностью (подавление синтеза белка у бактерии в фазе персистенции), но и с выраженными иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами [4]. Мета-анализы клинических исследований демонстрируют, что длительная терапия макролидами (например, азитромицином 250-500 мг 3 раза в неделю в течение 6 месяцев) у пациентов с инфекционно-зависимым фенотипом БА приводит к статистически значимому улучшению контроля над симптомами, снижению частоты обострений и улучшению качества жизни.

Заключение

Таким образом, Chlamydophila pneumoniae рассматривается как значимый патоген, способствующий формированию тяжелого, кортикостероид-резистентного фенотипа бронхиальной астмы. Диагностика персистирующей C. pneumoniae-инфекции должна быть включена в алгоритм обследования пациентов с неконтролируемой астмой, особенно с поздним началом заболевания. Применение длительных курсов макролидов у данной категории пациентов является патогенетически обоснованным и клинически эффективным методом, позволяющим достичь контроля над течением заболевания и снизить медикаментозную нагрузку системными кортикостероидами. Персонализированный подход с учетом инфекционного триггера открывает новые возможности в управлении тяжелой бронхиальной астмой.

Список литературы

1. Sutherland ER, Martin RJ. Asthma and atypical bacterial infection. Chest. 2007;132(6):1962-1966.
2. Балаболкин И.И., Булгакова В.А. Роль инфекции Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae в развитии бронхиальной астмы у детей // Педиатрия. 2015. Т. 94, № 4. С. 130-136.
3. Webley WC, Salva PS, Andrzejewski C, et al. The bronchial lavage of patients with asthma contains infectious Chlamydia pneumoniae. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171(10):1083-1088.
4. Gibson PG, Yang IA, Upham JW, et al. Effect of azithromycin on asthma exacerbations and quality of life in adults with persistent uncontrolled asthma (AMAZES): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017;390(10095):659-668.
5. Global Strategy for Asthma Management and Prevention (GINA). 2023. [Электронный ресурс]. URL: https://ginasthma.org/.

Гребенюк Анастасия Анатольевна
Врач-пульмонолог
Медицинский центр "СОМ"
г. Барнаул, пр-т. Ленина, 195А